O Sistema Endocanabinoide (SEC) é um sistema regulatório muito complexo com funções amplas e diversas sendo que a função mais marcante do Sistema Endocanabinoide é regular a homeostase.
A homeostase é a capacidade de manter condições estáveis e em equilibrio no corpo. Essa estabilidade é necessária para a sobrevivência e a saúde ideal.
Neste post você vai ler…
O que é o Sistema Endocanabinoide?
O sistema endocanabinoide (SEC) é um sistema molecular/biológico complexo descoberto em 1988 pelos cientistas Allyn Howlett e WA Devaneo principal responsável pela manutenção da homeostase, um equilíbrio no ambiente interno (temperatura, humor e sistema imunológico) e entrada e saída de energia nos sistemas biológicos vivos (1).
Além de regular os processos fisiológicos, o SEC influencia diretamente a ansiedade, comportamento alimentar/apetite, comportamento emocional, depressão, funções nervosas, neurogênese, neuroproteção, recompensa, cognição, aprendizagem, memória, sensação de dor, fertilidade, gravidez e pré e pós -desenvolvimento natal.
O SEC também está envolvido em diversas doenças fisiopatológicas, como câncer, doenças cardiovasculares e doenças neurodegenerativas.
Nos últimos anos, a manipulação genética e farmacológica do SEC ganhou um interesse significativo na medicina, na pesquisa e na descoberta e desenvolvimento de medicamentos que modulam o SEC.
Esta modulação resulta na expressão/atividade diferencial dos componentes do SEC que pode ser benéfica no tratamento de uma série de doenças (1).
Muitos cientistas acreditam que os mamíferos têm um sistema endocanabinoide (SEC) há mais de 600 milhões de anos. O SEC humano já existia muito antes do surgimento da planta de cannabis há 25 milhões de anos atrás. Os canabinoides vegetais, conhecidos como fitocanabinoides, têm a mesma estrutura química que os nossos canabinoides e não são tóxicos.
Onde são encontrados os receptores canabinóides no nosso corpo?
O Sistema endocanabinoide em si foi originalmente descrito como uma rede de comunicação neural, mas pode ser encontrado em quase todas as células e desempenha um papel crítico no funcionamento normal de muitos sistemas orgânicos. Nós temos esses receptores de canabinóides em todo o corpo. Esses receptores fazem a ponte entre o corpo e a mente (2).
Em 1988, uma equipe liderada pelo pesquisador norte-americano Allyn Howlett descobriu os primeiros receptores de canabinóides no cérebro. Eles os denominaram receptores canabinóides 1 (CB1) (1).
Em 1993, uma equipe liderada por Sean Munro descobriu um tipo diferente de receptor canabinóide no sistema imunológico. Esses receptores foram denominados receptores canabinóides 2 (CB2).
O sistema consiste em genes que codificam os receptores canabinóides (CBs) e endocanabinoides (eCBs) e enzimas envolvidas na síntese e degradação dos eCBs.
Os endocanabinóides (eCBs) são substâncias endógenas semelhantes à Cannabis Sativa L. sp. encontradas em animais e humanos, que desempenham papéis significativos não só na reprodução dos mamíferos e no crescimento dos recém-nascidos, mas também na maioria dos processos biológicos.
A Anandamida (AEA) foi o primeiro eCB descoberto e continua sendo o mais amplamente estudado, embora a Anandamida atue apenas como um agonista parcial nos receptores canabinoides (CBs).
O outro endocanabinoide 2-araquidonil glicerol (2-AG) é o eCB mais abundante no cérebro e reconhecido como o agonista completo nos receptores CBs, uma vez que a anandamida não pode ser um ligante natural endógeno e atuar como um agonista parcial nos receptores.
A doença, em sua forma mais simples, é o resultado da incapacidade do corpo de atingir a homeostase.
Anandamida e 2-AG: nossos canabinóides naturais
No cérebro, por exemplo, se um neurônio (célula elétrica do cérebro) bombardeia outro neurônio com atividade elétrica excitatória, o neurônio alvo pode responder gerando e liberando eCBs de sua membrana celular.
Entenda mais sobre Anandamida e o 2-AG
NOSSOS CANABINÓIDES ENDÓGENOS
Os eCBs viajam “para trás” pela fenda sináptica que separa os dois neurônios, onde encontram receptores CB1 à espera no nosso Sistema Nervoso Central.
Por meio da sinalização molecular desses receptores, estrategicamente localizados, a liberação de outros neurotransmissores mais importantes é momentaneamente interrompida.
Os eCBs agem como um feedback negativo, dizendo: “Uau! Já chega de estímulos, agora vá mais devagar!”
Como os eCBs viajam ao contrário do caminho convencional dos neurotransmissores através das sinapses, eles foram chamados de “mensageiros retrógrados”.
Essa descoberta científica fascinante e inovadora revelou como um grande número de células cerebrais parece funcionar:
Um determinado neurônio libera eCBs para regular e sintonizar continuamente suas próprias entradas sinápticas.
Esse processo, no qual as conexões sinápticas entre os neurônios são enfraquecidas ou fortalecidas, é chamado de plasticidade sináptica, um mecanismo pelo qual o aprendizado e a memória ocorrem no nível celular.
O mecanismo de feedback da plasticidade sináptica mediada pelo eCB é importante não apenas para os processos computacionais (como pensamos, sentimos e aprendemos), mas também como uma questão de sobrevivência celular; o excesso de excitação é mortal para as células.
Assim, uma função aparentemente importante dos eCBs e um efeito importante dos canabinóides da cannabis é a neuroproteção, ou seja, a proteção das células cerebrais contra o excesso de excitação (conhecida como excitotoxicidade), que contribui seriamente para os efeitos prejudiciais ao cérebro como o derrame, da epilepsia e de outros distúrbios neurológicos.
O que acabamos de descrever é que os eCBs são usados pelo cérebro para amortecer os padrões de atividade elétrica neuronal, e um dos efeitos terapêuticos da cannabis é imitar essa propriedade. No entanto, essa é apenas a metade da história. Os eCBs também funcionam de forma oposta, liberando o neurônio para disparar mais livremente, um processo chamado desinibição.
Essa é outra maneira pela qual os eCBs medeiam a desinibição.
Estudos populacionais em larga escala não conseguiram encontrar nenhuma ligação entre o consumo de cannabis e o câncer de pulmão ou outras doenças respiratórias.
A plasticidade sináptica mediada pelo eCB parece ser adaptativa para a função cerebral saudável, embora seus efeitos variem de acordo com a área do cérebro.
Em uma área do cérebro chamada amígdala, os eCBs limpam a memória das experiências de medo, ajudando o indivíduo a superar o trauma emocional. Essa ação ajuda a explicar a utilidade aparente dos canabinoides (incluindo a cannabis herbácea) como tratamento para alguns casos de transtorno de estresse pós-traumático, ou TEPT.
Por outro lado, na área chamada hipocampo, a sinalização CB rigidamente controlada permite que as células disparem em sincronia coordenada, estabelecendo os ritmos cerebrais que são importantes para a orientação no espaço físico.
Acredita-se que a Cannabis interrompa a memória espacial ao inundar simultaneamente todas as células desse motor rítmico com THC.
Ex.: …hum, onde coloquei a caneta que estava na minha mão?
Da mesma forma, os chamados sintomas somáticos de uma sensação de alta concentração de cannabis, como flutuar, afundar no assento ou alterar o equilíbrio, provavelmente se devem aos circuitos sensíveis ao THC de outra região do cérebro, o cerebelo.
Resumindo, os eCBs podem inibir a atividade neuronal diminuindo a velocidade das sinapses excitatórias nesse neurônio ou podem desinibir (excitar) a atividade neuronal diminuindo a velocidade das sinapses inibitórias.
Ambas são ações fisiológicas que contribuem para a função normal do cérebro. O fato de os receptores CB1 poderem orquestrar o ritmo das células cerebrais em qualquer direção – mais rápido ou mais lento – certamente ajuda a explicar como a cannabis pode ter efeitos percebidos tão amplos, até mesmo opostos, em diferentes indivíduos e circunstâncias.
No entanto, a história dos eCBs não se resume ao cérebro. As importantes propriedades terapêuticas dos canabinóides são mediadas pelos receptores CB2 nas células imunológicas.
As células imunológicas promovem a inflamação durante o combate a uma infecção, uma importante propriedade adaptativa; entretanto, essa ação também pode ser uma fonte de dor, danos aos tecidos e um obstáculo à cura e ao bem-estar.
A ativação dos receptores CB2 em todo o corpo (inclusive no cérebro, onde as células imunológicas são chamadas de micróglia), seja por eCBs ou pelos canabinoides da cannabis, faz com que as células imunológicas diminuam a liberação das substâncias químicas que desencadeiam a inflamação.
Esse efeito é diretamente análogo ao que descrevemos para o cérebro, onde os eCBs funcionam como um freio para a liberação de neurotransmissores. Clinicamente, a necessidade de controlar o inchaço, a coceira e a dor é a razão pela qual os corticosteróides e os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são medicamentos tão amplamente utilizados.
Os Fitocanabinóides
Os canabinóides derivados de plantas (ex. Cannabis Sativa L. sp.) podem substituir os endocanabinóides. Os canabinóides vegetais ajudam o corpo a atingir a homeostase quando os endocanabinóides estão em falta.
Foi comprovado que os fitocanabinóides ajudam a combater os efeitos de traumas cerebrais, lesões na medula espinhal e derrames. Eles fazem isso interrompendo a absorção de neurotransmissores que impulsionam a progressão de várias doenças.
A área central do cérebro humano controla sistemas essenciais para manter os seres humanos vivos, como os batimentos cardíacos e a respiração. Quase nenhum receptor canabinoide foi encontrado na área do mesencéfalo. Em contrapartida, o mesencéfalo contém vários receptores opioides. Isso explica por que a cannabis não causa overdoses e morte como os medicamentos à base de opioides tão comumente fazem.
Leia sobre os Fitocanabinóides aqui
Referências
1-Lowe, H., Toyang, N., Steele, B., Bryant, J., & Ngwa, W. (2021). The Endocannabinoid System: A Potential Target for the Treatment of Various Diseases. International journal of molecular sciences, 22(17), 9472. https://doi.org/10.3390/ijms22179472
2-Matei, D., Trofin, D., Iordan, D. A., Onu, I., Condurache, I., Ionite, C., & Buculei, I. (2023). The Endocannabinoid System and Physical Exercise. International journal of molecular sciences, 24(3), 1989. https://doi.org/10.3390/ijms24031989
3-Noriega-Prieto, J. A., Kofuji, P., & Araque, A. (2023). Endocannabinoid signaling in synaptic function. Glia, 71(1), 36–43. https://doi.org/10.1002/glia.24256
4-Araque, A., Castillo, P. E., Manzoni, O. J., & Tonini, R. (2017). Funções sinápticas da sinalização endocanabinóide na saúde e na doença. Neurofarmacologia, 124, 13–24. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.06.017
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